瑞典试验：单剂裸盖菇素数日内改善抑郁，一年后与安慰剂差异消退

这项试验做了什么

研究由卡罗林斯卡学院的Hampus Yngwe等人开展，论文发表在JAMA Network Open。参与者是35名瑞典成人，均处于中重度复发性抑郁症的发作期，平均41岁，其中21名女性；入组时没有人用过致幻剂，也没有人正在服用抗抑郁药或接受心理治疗。他们通过社交媒体和网络广告招募而来。

参与者被随机分到两组：17人服用25毫克裸盖菇素，18人服用100毫克烟酸作为活性安慰剂。烟酸是维生素B3的一种形式，会引起潮红等身体感觉，设计意图是让参与者更难判断自己吃的是哪一种。两组在17天内都接受了五次心理治疗性支持会谈，包括准备会谈、给药当天的会谈和三次随访。

效果出现得快，消退得也明确

主要结局是给药后第8天由临床医生用蒙哥马利-阿斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评估的症状变化。结果显示，裸盖菇素组的评分比烟酸组多下降约7分，这是试验预设的主要比较。第15天和第42天，裸盖菇素组仍保持领先，但到第365天，这一差异不再具有统计学显著性。

参与者自评的结果时间线不同：第2天就出现组间差异，并持续到第102天，也就是三个多月。缓解率方面，第8天裸盖菇素组有8人达到缓解，烟酸组2人，这一差异未达统计显著；第42天两组缓解率分别为53%和6%；一年后为53%和41%，作者认为这个差距小到可能只是偶然。裸盖菇素组的缓解率从第一周起基本稳定，烟酸组则从12%升到41%，作者提出这与抑郁症本身的发作—缓解波动有关，包括自发缓解的可能。随访一年内，两组各有6人和7人开始服用抗抑郁药。

耐受性与盲法问题

副作用多为暂时性的头痛、焦虑和幻觉，没有与药物相关的严重不良事件。但裸盖菇素组有两名参与者在给药后出现持续数周的严重焦虑，需要医疗处理。作者在结论中写道，单剂裸盖菇素与快速抗抑郁效果相关，自评指标上的效果持续三个月以上，总体耐受良好，但部分人给药后需要额外支持；他们建议进一步研究重复给药或联合治疗策略。

盲法基本失败是解读结果时必须考虑的限制。研究结束时，裸盖菇素组94%的参与者和烟酸组所有答对的人正确猜出了自己的分组，临床评分者也在多数参与者上猜对。抑郁通过访谈和自评测量，知道分组可能影响参与者和评分者对症状的判断；通过社交媒体招募也可能吸引了对治疗抱有较高期待的人。

这项研究能说明什么

这项试验补充了裸盖菇素抗抑郁潜力的证据，尤其是自评指标上较快且持续数月的变化。但它只有35人，效应必须相当大才能被检测到；试验也不是为得出长期效果的确定结论而设计的。因此，更稳妥的读法是：在这批特定参与者中，单剂裸盖菇素在短期内与更明显的症状下降相关，而一年后主要临床指标上的组间差异已经消失。至于重复给药能否延长效果、哪些人更适合这类治疗，材料只提出需要进一步研究，没有给出答案。

一项在瑞典开展的随机临床试验发现，单次25毫克剂量的裸盖菇素对中度至重度复发性重性抑郁症患者产生了快速抗抑郁效果。在自我报告量表上，效果最早在给药后第二天出现，并持续超过三个月，尽管到一年时，在主要临床医生评定量表上，组间差异已经消退。该论文发表在JAMA Network Open上。

抑郁症，即重性抑郁症，是一种心理健康状况，其特征是持续的情绪低落、兴趣或愉悦感丧失，以及其他情绪、认知和躯体症状，这些症状可能严重干扰日常生活。当一个人反复经历重性抑郁发作，且发作之间症状改善或消失的时期相隔时，这种情况被称为复发性抑郁症。

选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）等抗抑郁药物被广泛用于治疗重性抑郁症。然而，约三分之二的患者在首次使用SSRI后未达到缓解，还有一些患者尽管尝试了多种治疗仍持续抑郁。主流抗抑郁药物也可能需要数周才能产生效果。它们通常需要服用数年以降低复发风险，而不良反应可能使长期治疗变得困难。这些局限性增加了人们对起效更快的治疗方法的兴趣，这类方法可能仅在一次或几次给药后就能带来改善。

裸盖菇素是一种经典致幻剂，尤其受到关注，因为一些研究表明，单次剂量可以产生持续数周或更久的抗抑郁效果。研究人员尤其感兴趣的是，这种效果是否也可能降低未来抑郁发作的风险，并减少对每日持续用药的需求。

然而，关于长期获益的证据仍然有限，因为许多先前的研究缺乏合适的对照组、使用了次优设计，或无法将治疗效应与抑郁症的自然病程及其他治疗完全区分开来。裸盖菇素的强烈效应也可能使参与者容易判断自己是否接受了药物，从而削弱盲法。

研究作者、卡罗林斯卡学院的Hampus Yngwe及其同事开展了一项随机临床试验，以测试单次口服25毫克剂量裸盖菇素对重性抑郁症患者的短期抗抑郁效果。他们还对参与者进行了12个月的随访，以考察较长期的效果和耐受性，并检验了研究盲法的保持程度。

研究参与者为35名瑞典成年人，患有中度至重度复发性抑郁症，招募时正处于抑郁发作期，通过社交媒体和在线广告招募。他们的平均年龄为41岁，其中21人为女性。此前无人使用过致幻剂，进入研究时也无人正在服用抗抑郁药或接受心理治疗。

参与者被随机分配接受25 mg裸盖菇素（17名参与者）或外观相同的含100 mg烟酸（维生素B3的一种形式）的胶囊（18名参与者）。烟酸作为活性安慰剂，一种能产生明显身体感觉（如潮红）的物质，旨在使参与者更难分辨自己接受了哪种胶囊。该研究为双盲设计，意味着参与者和评估他们的研究人员均不知道谁接受了哪种胶囊。两组在17天内还接受了五次心理治疗支持课程，包括一次准备课程、给药课程和三次随访课程。

在给药日以及第8、15、42和365天，由临床医生使用蒙哥马利-奥斯伯格抑郁评定量表（MADRS）评估抑郁症状。参与者还使用该量表的自评版本评估自身症状，第一周每日评估，之后一年内定期评估，同时测量残疾、生活质量和焦虑。第42天仍处于抑郁状态的参与者被转介接受标准治疗。

在临床医生评定的指标上，截至第8天，裸盖菇素组的抑郁症状比烟酸组多下降约7分，这是该研究的主要结局。裸盖菇素组在第15天和第42天仍保持优势，但到第365天时差异不再具有统计学显著性。在自评指标上，裸盖菇素组早在第2天就显示出更大的症状减轻，且差异持续至第102天，即超过三个月。

截至第8天，裸盖菇素组有8名参与者达到缓解，而烟酸组为2名，该差异无统计学显著性。截至第42天，裸盖菇素组的缓解率为53%，烟酸组为6%。一年后，缓解率分别为53%和41%，差异小到可能反映偶然性。裸盖菇素组的缓解率从第一周起保持稳定，而烟酸组在一年内从12%升至41%，作者认为这反映了抑郁症的发作性特征，包括自发缓解的可能性。

两组中开始服用抗抑郁药物的参与者人数相近（分别为6人和7人）。裸盖菇素总体耐受良好，副作用多为暂时性的，如头痛、焦虑和幻觉，且无与药物相关的严重不良事件。然而，裸盖菇素组有两名参与者在给药后出现持续数周的严重焦虑，需要医疗关注。

“在这项MDD[重度抑郁症]的随机临床试验中，单剂裸盖菇素与快速抗抑郁效应相关，在次要结局上于第2天即可观察到并持续超过3个月；裸盖菇素总体耐受良好，但部分个体因焦虑在给药后需要额外支持，”研究作者总结道。

“这些结果表明，裸盖菇素可能对重度抑郁症提供快速且相对持久的抗抑郁效应，值得进一步研究重复给药或辅助治疗策略。”

该研究为关于裸盖菇素抗抑郁潜力的科学知识做出了贡献。然而，需要注意的是，该研究是在一个非常小的参与者群体中进行的，因此任何效应都需要相当大才能被检测到，而且该试验的设计并非为了得出关于长期效应的确定结论。

盲法也在很大程度上失败了。在研究结束时，裸盖菇素组中94%的参与者和烟酸组中所有正确作答的参与者都猜出了自己接受的是哪种治疗，而评估症状的临床医生对大多数参与者的猜测也是正确的。由于抑郁是通过访谈和自我报告来测量的，知道接受了哪种治疗可能影响了参与者和评估者对症状的判断，而通过社交媒体招募可能吸引了对该治疗抱有较高期望的人。

该论文《裸盖菇素对重度抑郁症状的短期和远期效应：一项随机临床试验》由Hampus Yngwe、Pontus Plavén-Sigray、Carl Johan Ekman、Eva Henje、Anders Berglund、Mikael Tiger、Maria Beckman和Johan Lundberg撰写。